穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。
穩(wěn)定性試驗的基本要求是：
本指導(dǎo)原則分兩部分，**部分為原料藥，第二部分為藥物制劑。
一、原料藥
原料藥要進行以下試驗。
（一）影響因素試驗
此項試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm 厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm 厚薄層，進行以下試驗。當試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)降解產(chǎn)物有明顯的變化，應(yīng)考慮其潛在的危害性，必要時應(yīng)對降解產(chǎn)物進行定性或定量分析。
此外，根據(jù)藥物的性質(zhì)必要時可設(shè)計試驗，探討pH 值與氧及其他條件對藥物穩(wěn)定性的影響，并研究分解產(chǎn)物的分析方法。創(chuàng)新藥物應(yīng)對分解產(chǎn)物的性質(zhì)進行必要的分析。
（二）加速試驗
此項試驗是在加速條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6 個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對濕度±5%，并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在試驗期間第1 個月、2 個月、3 個月、6 個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6 個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標準，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下（可用Na2CrO4 飽和溶液，30℃，相對濕度64.8%）進行加速試驗，時間仍為6 個月。加速試驗，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（20～60℃）。箱內(nèi)放置具有一定相對濕度飽和鹽溶液的干燥器，設(shè)備應(yīng)能控制所需溫度，且設(shè)備內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，并適合長期使用。也可采用恒濕恒溫箱或其他適宜設(shè)備。對溫度特別敏感的藥物，預(yù)計只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種藥物的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為6 個月。
（三）長期試驗
長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下放置12 個月，或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下放置12 個月，這是從我G南方與北方氣候的差異考慮的，**于上述兩種條件選擇那一種由試驗者自已確定。每3個月取樣一次，分別于0 個月、3 個月、6 個月、9 個月、12 個月取樣按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12 個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18 個月、24 個月、36 個月，取樣進行檢測。將結(jié)果與0 月比較，以確定藥物的有效期。由于實驗數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期，若差別較大則取其**短的為有效期。如果數(shù)據(jù)表明，測定結(jié)果變化很小，說明藥物是很穩(wěn)定的，則不作統(tǒng)計分析。對溫度特別敏感的藥物，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12 個月，按上述時間要求進行檢測，12 個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。
二、藥物制劑
藥物制劑穩(wěn)定性研究，shou先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性有關(guān)資料，特別了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性的影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計過程中，根據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，參考原料藥的試驗方法，進行影響因素試驗，加速試驗與長期試驗。
（一）影響因素試驗
藥物制劑進行此項試驗的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。供試品用一批進行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋，以保持嚴封的完整性），除去外包裝，置適宜的開口容器中，進行高溫試驗、高濕度試驗與強光照射試驗，試驗條件、方法、取樣時間與原料藥相同，
重點考察項目見附表。
（二）加速試驗
此項試驗是在加速條件下進行，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6 個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對濕度±5%，并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在試驗期間第1 個月、2 個月、3 個月、6 個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6 個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標準，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下進行加速試驗，時間仍為6 個月。溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含有水性介質(zhì)的制劑可不要求相對濕度。試驗所用設(shè)備與原料藥相同。對溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為6 個月。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。
對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安瓿、眼用制劑容器等，則應(yīng)在溫度40℃±2℃、相對濕度25%±2%的條件（可用CH3COOK·1.5H2O 飽和溶液）進行試驗。
（三）長期試驗
長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12 個月，或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下放置12 個月，這是從我G南方與北方氣候的差異考慮的，**于上述兩種條件選擇那一種由試驗者自已確定。每3個月取樣一次，分別于0 個月、3 個月、6 個月、9 個月、12 個月取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12 個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18 個月、24 個月、36 個月取樣進行檢測。將結(jié)果與0 月比較以確定藥品的有效期。由于實測數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期限。若差別較大，則取其**短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計分析。對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12 個月，按上述時間要求進行檢測，12 個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。
對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，則應(yīng)在溫度25℃±2℃、相對濕度40±5%，或30℃±2℃、相對濕度35%±5%的條件進行試驗，**于上述兩種條件選擇那一種由試驗者自已確定。
此外，有些藥物制劑還應(yīng)考察臨用時配制和使用過程中的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性重點考察項目原料藥及主要劑型的重點考察項目見附表，表中未列入的考察項目及劑型，可根據(jù)劑型及品種的特點制訂。
